厚磊1 李子孺2 池井泉2 梁德英2 胡桂芳2 邱晓蔚2 刘继红2 陈建华2 郝晓英2 王燕申1 刘颂豪2 黄益富3
1北京莱润医学科技有限公司；2华南师范大学；3桂林康兴医疗器械公司
目的 探讨低强度激光对于高脂血症病人的治疗效果。
方法 30例知情同意的原发性高脂血症门诊病人被随机分为低强度激光经鼻腔照射组和药物（舒降之）治疗组，按疗程治疗19天后分别对治疗效果和安全性进行评价。
结果 30例（37-70岁）患者进入本研究，去除中途退出1例和最近2周服用降脂药物者9例，纳入分析的患者共有20例（激光组11例，药物组9例）。所有供分析病例均安全出组，未见严重不良反应发生。激光组治疗前后血清总胆固醇（TC）显著下降［（6.22±0.90）mmol/L vs.（5.83±0.86）mmol/L，P=0.031］，但降幅显著小于舒降之治疗组［（-5.8±8.5）% vs.（-23.7±6.8）%，P=0.011］。激光组的丙胺酰氨基转移酶（ALT）水平显著下降［（22.4±11.2）U/L vs.（17.0±10.7）U/L，P=0.022］，而舒降之治疗组未见明显变化，两组相比具有显著差异［（-23.1±28.2）% vs.（6.9±27.7）%，P=0.070］。
结论 低强度激光尽管降脂强度不如他汀类降脂药（舒降之），但可有效降低血清总胆固醇水平，并改善患者的肝功能。
1984年，前苏联学者首次将低强度激光血液照射疗法（Low-Level Laser Irradiation, LLLI）应用于临床治疗闭塞性血管病，此后相继有报道显示，低强度激光对于心血管疾病、脑部疾病、支气管哮喘和眼科疾病等也有很好的治疗效果。1990年，低强度激光照射疗法传入国内后，迅速普及到临床各个学科，其中以临床应用低强度激光血液照射辅助治疗心脑血管疾病的疗效更为显著。对于高脂血症的治疗，目前的报道大多为血管内照射疗法，而有关血管外照射的报道则相对少见［1-3］，且既往报道在研究设计、质量控制和分析方法都或多或少的存在一些问题，因此，证据的强度较弱。本研究试图采用较为规范的随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCT）对低强度激光经鼻腔照射疗法对高脂血症病人的疗效和安全性做一初步评价。
一、资料和方法
本研究选择30例知情同意的原发性高脂血症门诊病人作为研究对象，入选标准为正常饮食状况下，符合以下任意一条者：⑴血清总胆固醇（TC）≥5.72mmol/L（220 mg／dL）；⑵血清甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L（150mg／dL）；⑶低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.64 mmol/L（140mg／dL）；⑷高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≤0.91mmol/L（35mg／dL）［4］。排除标准为：⑴年龄在18岁以下或70岁以上，妊娠或哺乳期妇女；⑵急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术后病情尚未稳定者；⑶因肾病综合征、甲状腺机能减退、急性或慢性肝胆疾病、糖尿病等所致的高脂血症及纯合子型高胆固醇血症；⑷由药物（如噻嗪类、β-受体阻滞剂、肾上腺皮质激素及某些避孕药）引起的高脂血症；⑸正在使用肝素、甲状腺激素类药物和其他影响血脂代谢药物的患者或近2周曾采用药物以外的其他降脂措施者；⑹合并肝、肾及造血系统等严重原发性疾病或精神病患者；⑺未按本研究制订的治疗和检测要求完成试验过程，或数据资料缺失不全以至影响疗效或安全性判断者。吸烟定义为每日至少吸烟1支以上；饮酒定义为每日均饮白酒；高脂血症家族史定义为父母双亲至少有1人患有高脂血症。在本研究开始前，按照随机编码规则制作封闭的盲码信封。受试者入选工作开始后，对愿意参与本研究的受试者，按其入选顺序号，撕开相同序号的盲码信封，按信封内的治疗安排将受试者随机分配到药物组或激光组。所有受试者在基线时均由研究人员向其详细解释《受试者须知》，并对仪器使用方法、服药方法以及如何做到低脂饮食做详细的说明，在征得受试者同意后，签署知情同意书。
在低脂饮食的基础上，激光组受试者应用低强度激光经鼻腔照射（波长650nM、功率5mW），每天照射1次，每次45分钟，连续照射7天后间歇5天，本研究共照射2个疗程（照射7天，间歇5天，再照射7天；共19天）；药物组受试者采用舒降之治疗，每日睡前服用1片（20mg），连服19天。在基线、试验第13天和试验第20天通过检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平评价治疗效果，所有受试者在进行疗效观测的同时，均须接受安全性评估（主要依据病人主诉和肝肾功能等生化指标）。任何严重不良事件均须及时给予必要的医学处理；自觉不适或不愿继续参与研究的病人，允许其中止治疗或退出本试验。选用的治疗仪器为桂林康兴医疗器械公司生产的低强度激光治疗仪，型号为GX-2000A。血生化检查采用魅力2000全自动生化分析仪。TC、TG和HDL-C检测采用酶法，LDL-C采用Friedewald公式计算法。ALT和AST检测采用速率法。
在研究过程中通过在筛选期召开医患座谈会、当面讲解和电话跟进等方法实现对试验的整体质控，实验室指标由同一位医师进行检测，在门诊常规质控的基础上，加做了空白对照，并对该检验医师检测结果的稳定性进行了控制，在20天的试验过程中，同一份血清由同一检验医师在不同日期检测9次，结果表明，血清总胆固醇的变异系数（Coefficient of Variation，CV）为9.5%。
所有结果均须填写病例报告表，经主要研究者审核确定为可评估病例后，录入数据库；计量资料采用方差分析或t检验，计数资料采用χ2检验；采用协方差分析两组治疗前后血脂和肝功能变化的差异，采用配对T检验比较同组治疗前后血脂水平和肝功能的差异；所有统计学处理均在SPSS11.0统计软件包上进行。
二、结 果
共有30例（37-70岁）患者进入本研究，其中29例完成了整个试验过程，激光组1例因治疗第1个疗程后出现进展性左眼疼痛、红肿、视物变形，眼底荧光造影显示：左眼黄斑区全层裂孔形成、神经上皮层囊性水肿、玻璃体后脱离，于试验第9天退出本研究。后经北京同仁医院和广东省眼科医院专家会诊，证明与激光治疗无关。去除最近2周服用降脂药物者（9例），纳入分析的患者共有20例（激光组11例，药物组9例）。所有供分析病例均安全出组，未见严重不良反应发生。分析中血脂指标只选用TC、TG和HDL-C，由于激光组和药物组分别有18.2%和11.1%的患者TG≥4.52mmol/L，而LDL-C非直接测定所得，故分析时未予采用。
2.1 可比性分析
由表1可知，基线时几种主要心血管病危险因素及肝功能指标（ALT和AST）在两治疗组中的分布基本相似（P＞0.05），但由于样本量的原因，激光组血清TC和TG水平较药物组偏低，HDL-C偏高。
2.2. 低强度激光治疗的疗效分析
1） 自身前后对照分析
选择激光组11例病人作为分析对象，基线情况和治疗前后的血脂水平如表2所示，激光治疗2个疗程后血脂水平得到明显改善。
2） 与舒降之疗效的对比分析
采用协方差分析比较疗效的组间差异，结果表明，在调整年龄、性别、高脂血症家族史、绝经女性所占比例、吸烟、饮酒、收缩压/舒张压、是否服用降压药等影响因素后，激光组和药物组的血脂水平均有改善，但以药物组改善更为明显，治疗第20天TC、HDL-C改善百分率与激光组相比具有显著性差异。表3显示了两组治疗前后血脂水平的变化情况。
2.3 安全性分析
1） 自身前后对照分析
如表4所示，激光组治疗后ALT水平显著降低（P=0.022），而药物组未见明显变化。
2） 与舒降之安全性的对比分析
采用协方差分析，在调整年龄、性别、吸烟、饮酒和腰围等可能的影响因素后，激光组治疗后ALT明显下降，且显著优于药物组（P=0.070），而两组ALT的变化相似。
三、讨 论
低强度激光主要通过光化效应、电磁效应和刺激效应在人体中发挥作用，低强度激光进入人体后一方面可以激活体内的多种酶（特别是Na+-K+ ATP酶和呼吸链中的一些重要酶体），从而改善红细胞的膜稳定性和脂质过氧化状态；另一方面，通过纤溶功能、血液流变学性质和血管舒缩状态的改善［5］，加快血液循环的速度（特别是微循环）和中分子物质等有害物质的清除。而对高脂血症的治疗作用，可能上述作用都有关系。
本研究结果表明，低强度激光治疗2个疗程后可明显降低血清TC和TG水平，但对HDL-C的改善无明显作用。在研究中，激光治疗的这种有益作用仅出现在试验终点，而在试验第13天（即治疗1个疗程并停用5天后）未见对血脂的改善作用，这一结果的出现可以有以下2种可能：⑴1个疗程（7天）的激光累积效应还未达到有效峰值；⑵停用激光5天后，激光的刺激效应减弱。由于客观条件的限制，在试验第7天我们没有设立评估点，因此，我们无法评估治疗1个疗程以后的效果，但至少为以后设定合适的疗程间歇提供了一定的数据支持。
